在疫情初期，很多研究者發(fā)現(xiàn)維生素D或許可以在一定程度上預防細菌感染和COVID-19。緊接而來的有關維生素D的相關報道也在不斷進行，同時也有一些研究對維生素D的功能表示質疑。

2020年6月22日發(fā)表在《Cancer》雜志的一篇文章Vitamin D Intake is Associated with Decreased Risk of Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Colitis首次揭示了維生素D可以預防出現(xiàn)因癌癥的免疫療法導致的腸道方面的疾病。文章中文題目為《攝入維生素D與降低免疫檢查抑制劑誘發(fā)的結腸炎的風險的關系》。

目前對于癌癥的治療已經(jīng)從放化療轉移到免疫療法，其中針對細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4 (CTLA-4)和程序性細胞死亡-1 (PD-1)/ pd -配體1 (PD-L1)途徑的免疫檢查點抑制劑(ICIs)可以改善許多惡性腫瘤的出現(xiàn)的預后不良。這些藥物的抗腫瘤活性是通過阻斷兩個免疫檢查點之間的關聯(lián)，增強T細胞的免疫應答保護機制，抵抗有害炎癥，增強自身免疫的。

但是采用ICI治療的患者也會出現(xiàn)一些組織或器官特異性免疫的副作用（irAE）。結腸炎是患者中較為常見的一種癥狀，這種癥狀無論從病癥、組織病理或是血清學特點都與炎癥性腸炎（克羅恩?。–D），潰瘍性結腸炎（UC））極為相似。但這類患者的患病情況也會受到一些個人因素（性別）和環(huán)境因素（吸煙史，維生素D缺乏，非甾體類抗炎藥使用，質子泵抑制劑使用）的影響。

通過一項關于246名患有黑色素瘤的患者的分析（Discovery Cohort）（患者在治療階段中至少使用了ipilimumab、 nivolumab、 pembrolizumab中的一種），研究人員試圖研究環(huán)境因素與ICI誘導的結腸炎之間的關系。

對其中213名出現(xiàn)irAE的患者的分析，發(fā)現(xiàn)70名患者出現(xiàn)了腸胃不適癥狀，41名患有嚴重腹瀉。通過軟性乙狀結腸鏡和活檢對他們進行了評估，其中37名患者患有結腸炎。

通過對這些患者的臨床數(shù)據(jù)進行單因素分析后，研究人員發(fā)現(xiàn)，在開始ICI治療之前，維生素D的使用能夠顯著降低患者發(fā)展為結腸炎的可能性（34.1%的患者在治療前服用維生素D，治療后未發(fā)展為結腸癌）。

而與此同時，研究人員進行的另一項對于169名接受PD-1、CTLA-4或兩者聯(lián)合治療的治療的黑色素瘤患者的分析（Confirmatory Cohort），通過使用多變量回歸分析，發(fā)現(xiàn)維生素D的攝入與ICI導致的結腸炎發(fā)生概率的降低之間存在相關性（OR=0.46，95%Cl：0.2-0.9，P=0.03）。

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實際上，這并是不首次揭示維生素D與免疫調節(jié)系統(tǒng)之間存在著聯(lián)系。維生素D能夠減少Th1型免疫反應，同時增加Th2型免疫反應來調節(jié)自身免疫的穩(wěn)態(tài)。

在他們的免疫調節(jié)作用下，補充維生素D已被證明，對植物的抗宿主類疾病有著預防和治療作用。研究還表明，在參與腸道粘膜健康方面，維生素D可通過保護腸道上皮粘膜屏障抑制結腸炎。越來越多的證據(jù)表明，補充維生素D可以緩解IBD患者的病情，并降低他們復發(fā)的風險。

另一篇2020年8月4日發(fā)表在《JAMA》的文章Effect of Long-term Vitamin D3 Supplementation vs Placebo on Risk of Depression or Clinically Relevant Depressive Symptoms and on Change in Mood Scores卻表明，維生素D不能改善抑郁癥的患病情況。

由于之前有研究顯示血清25-羥基維生素D水平較低，而且與老年人的高抑郁風險之間存在一定的關聯(lián)性。但是在預防精神病方面，補充維生素D是否能起到預防作用，卻并沒有說明。

為了明確維生素D在這些疾病中的作用，研究人員招募了18,353名50歲以上的受試者，將其隨機分為對照組（9172名）和維生素D干預組（9181名），并對這些研究者進行了長達約5.3年的隨訪。

在如此大規(guī)模的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，維生素D組與安慰劑組在抑郁癥患病情況及抑郁癥相關患病狀況上并沒有顯著的差異（HR：0.97，95%Cl：0.87-1.09，P=0.62）。

統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，維生素D組中有459人患抑郁癥（10.7例/1000人·年），安慰劑組有461名抑郁癥患者（10.8例/1000人·年），維生素D組抑郁癥復發(fā)150名（37.6例/1000人·年），而安慰劑組復發(fā)164名（39.3例/1000人·年）。

總體而言，在疾病發(fā)生風險（HR：0.99，95%Cl：0.87-1.13）和復發(fā)風險（HR：0.95，95%Cl：0.76-1.19）上，兩組之間沒有顯著差別。

該實驗的研究人員表示，盡管有研究表示，高濃度的25-羥基維生素D，可以改善人的心情，但是該項研究并未沒有發(fā)現(xiàn)補充維生素D與抑郁癥的發(fā)病率或其他情況有任何關聯(lián)。因此維生素D對于神經(jīng)系統(tǒng)的積極作用，還有待于繼續(xù)研究。

文章來源： 國際科學