大約75%的乳腺癌表達雌激素和/或孕激素受體。內分泌治療通常對這些激素受體陽性的腫瘤有效，但原發(fā)性和獲得性耐藥性限制了其長期療效。

近日來自熱那亞大學、南加州大學等單位的研究人員發(fā)現(xiàn)，在激素受體陽性乳腺癌的小鼠模型中，周期性禁食或模擬禁食的飲食增強了內分泌療法他莫昔芬和氟維司群的活性，主要通過降低循環(huán)IGF1、胰島素和瘦素以及通過上調EGR1和PTEN抑制AKT-mTOR信號傳導來實現(xiàn)這個過程，研究成果發(fā)表致癌Nature上，題為"Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression"。

研究人員發(fā)現(xiàn)，當氟維司群與帕博西尼(一種依賴周期蛋白的激酶4/6抑制劑)聯(lián)合使用時，增加類似禁食飲食的周期性循環(huán)可以促進長期的腫瘤消退，并逆轉獲得性的藥物治療耐藥性。研究人員發(fā)現(xiàn)，禁食和類似禁食的飲食都可以防止他莫昔芬引起的子宮內膜增生。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，在激素受體呈陽性的乳腺癌患者接受雌激素治療時，模擬禁食的飲食周期引起的代謝變化與在小鼠中觀察到的類似，包括胰島素、瘦素和IGF1水平的降低，最后兩種水平長期保持在低水平。

研究人員表示，在老鼠身上，這些持久的效果與長期的抗癌活動有關。

總的來說，這些結果支持了進一步的臨床研究來探索在激素受體陽性的乳腺癌中模擬禁食飲食作為雌激素治療的輔助治療是否可以幫助病人產生更好的抗癌反應。

參考資料：

Caffa， I.， Spagnolo， V.， Vernieri， C. et al.?Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression.?Nature (2020). https：//doi.org/10.1038/s41586-020-2502-7