近日，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）全程管理暨海峽兩岸交流會(huì)在武漢成功舉行，與會(huì)專家分享了阿法替尼的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，同時(shí)也對(duì)EGFRTKI的用藥順序進(jìn)行了深入探討。

與會(huì)現(xiàn)場(chǎng)

（中國(guó)臺(tái)灣）中國(guó)醫(yī)藥大學(xué)附設(shè)醫(yī)院夏德椿教授介紹，肺癌在全球范圍內(nèi)患病率和死亡率均排名第一，患者5年生存率較低。但近年來(lái)，針對(duì)腫瘤驅(qū)動(dòng)基因靶向藥物的誕生被認(rèn)為是肺癌患者不幸中的“幸運(yùn)”。EGFR突變是NSCLC主要的驅(qū)動(dòng)基因之一，通過(guò)回顧既往已開(kāi)展的大型臨床研究，夏德椿教授指出，與第一代TKI不同，第二代TKI阿法替尼由于結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)獨(dú)特，不易發(fā)生耐藥，且藥物治療有效時(shí)間延長(zhǎng)，LUXLung 3/6研究證實(shí)，阿法替尼可以顯著延長(zhǎng)EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者的PFS和OS， 改寫了第一代TKI在OS上無(wú)獲益的現(xiàn)狀。

（中國(guó)臺(tái)灣）中國(guó)醫(yī)藥大學(xué)附設(shè)醫(yī)院夏德椿教授

鑒于我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)目前應(yīng)用第一代、第二代TKI的臨床經(jīng)驗(yàn)較多，夏教授對(duì)這兩代TKI在真實(shí)世界中的數(shù)據(jù)進(jìn)行了詳細(xì)介紹。2018年發(fā)表的一項(xiàng)真實(shí)世界研究共納入422例發(fā)生EGFR突變陽(yáng)性的晚期肺腺癌患者，其結(jié)果顯示，一線接受阿法替尼治療的患者PFS比吉非替尼組更長(zhǎng)（12.2個(gè)月對(duì)9.8個(gè)月，P=0.035）。

2018年ASCO大會(huì)上公布了一項(xiàng)在全球13個(gè)國(guó)家開(kāi)展的真實(shí)世界研究RealGido，該研究旨在觀察阿法替尼一線治療EGFR突變陽(yáng)性進(jìn)展期NSCLC患者的有效性和安全性，同時(shí)為患者提供個(gè)體化治療方案，臨床醫(yī)生將根據(jù)患者的具體情況調(diào)整阿法替尼劑量。

研究結(jié)果提示，在真實(shí)世界中，臨床醫(yī)生基于患者病情個(gè)體化決定阿法替尼使用劑量，并且對(duì)患者進(jìn)行了良好管理，因此只有8%的患者因阿法替尼不良反應(yīng)而停藥，其中40mg治療組的中位治療時(shí)間更是達(dá)到了29個(gè)月，進(jìn)一步在真實(shí)世界中證實(shí)了阿法替尼一線治療EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者的有效性，且大部分與阿法替尼相關(guān)的不良反應(yīng)都可管理。?

此外，我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)另一項(xiàng)真實(shí)世界研究表明，阿法替尼對(duì)于非經(jīng)典突變晚期肺腺癌患者療效更佳，該研究納入56例晚期（IIIBIV期）肺腺癌且具有非經(jīng)典突變并接受EGFRTKI治療的患者顯示，阿法替尼組患者的PFS顯著長(zhǎng)于吉非替尼/厄洛替尼組（11.0個(gè)月對(duì)3.6個(gè)月，P=0.03）。

針對(duì)于順序是否重要問(wèn)題，

武漢大學(xué)人民醫(yī)院許斌教授指出，探討TKI用藥順序的問(wèn)題，最終的目的是為了優(yōu)化治療策略，給患者帶來(lái)更好的治療，讓他們活得更好、活得更長(zhǎng)。那目前，真實(shí)世界的研究告訴我們，一線應(yīng)用二代TKI阿法替尼再序貫奧希替尼仍是EGFR突變陽(yáng)性患者合理的治療順序。

武漢大學(xué)人民醫(yī)院許斌教授

對(duì)于支持上述結(jié)論的證據(jù)，許教授梳理了前期研究的數(shù)據(jù)。他指出，三代TKI的作用機(jī)制、作用靶點(diǎn)及代謝的不同，在臨床中的療效也不同。相對(duì)于第一代TKI，第二代TKI阿法替尼不僅可以帶來(lái)OS獲益，同時(shí)其治療的患者出現(xiàn)T790M突變的概率更高，尤其是在19外顯子缺失突陽(yáng)性的患者，這一概率可上升至約75%，這意味著有更多的患者在阿法替尼治療后有機(jī)會(huì)接受第三代TKI的治療，帶來(lái)更長(zhǎng)遠(yuǎn)的獲益。而如果將第三代TKI直接提至一線，那患者出現(xiàn)耐藥后，后線治療選擇有限，且療效仍有待確認(rèn)。

在會(huì)上，專家們還就GioTag研究采用的“2+3”治療模式進(jìn)行了討論。GioTag是一項(xiàng)在真實(shí)世界進(jìn)行的回顧性、觀察性、非盲研究，旨在探索阿法替尼和奧希替尼的序貫治療對(duì)具有獲得性 T790M 突變的EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者的療效。研究結(jié)果表明，在一線阿法替尼治療后再使用奧希替尼的中位治療時(shí)間為28.1個(gè)月，其中，在外顯子19號(hào)缺失突變（Del19）亞組和亞洲患者亞組，中位治療時(shí)間分別達(dá)到30.6個(gè)月46.7個(gè)月。更為喜人的是，根據(jù)GioTag研究最新中期分析結(jié)果。Del19亞組患者采用“2+3”治療模式后，總生存期（OS）可接近4年（45.7個(gè)月），2年生存率達(dá)82%。

專家還指出，目前真實(shí)世界研究對(duì)臨床指導(dǎo)的意義被日益重視，雖然同隨機(jī)對(duì)照研究相比，真實(shí)世界研究篩選患者的要求沒(méi)有那么高，存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，但可通過(guò)統(tǒng)計(jì)進(jìn)行矯正。因此，真實(shí)世界研究的證據(jù)也可以是高質(zhì)量的，并且更能反應(yīng)在真實(shí)的臨床治療中，藥物對(duì)于更廣闊的患者群所達(dá)到的療效。

除了對(duì)阿法替尼真實(shí)世界數(shù)據(jù)，會(huì)議上還對(duì)非經(jīng)典EGFR突變患者TKI治療的療效、TKI治療不良反應(yīng)管理專家共識(shí)等進(jìn)行了交流與討論，同時(shí)還分享了EGFR突變經(jīng)典病例，可以說(shuō)是理論聯(lián)系實(shí)際、臨床進(jìn)展落地至臨床，與會(huì)專家對(duì)EGFRTKI在NSCLC中的應(yīng)用有了更加全面深刻的理解。